По статистике каждая седьмая-восьмая женщина в течение своей жизни нуждается в лечении по поводу злокачественных новообразований молочной железы. Процент 5-ти летней выживаемости при неинвазивном раке молочной (РМЖ) железы в Израиле составляет примерно 100%. При инвазивном РМЖ, когда опухоль распространилась за свои пределы, выживаемость достигает 89%. Приведенные данные отражают статистику за 2008-2013 годы среди женщин еврейского происхождения в Израиле.
В зависимости от гистологических особенностей опухоли и течения патологического процесса различают несколько типов рака молочной железы. Чаще всего встречаются карциномы.
- Дольковая карцинома (Lobular Carcinoma): раковые клетки обнаружены только в молочных железах и не выходит за стенки долек.
- Протоковая карцинома (Ductal Carcinoma): протоковый рак молочной железы, при котором опухоль образуется из желез, вырабатывающих молоко, и не распространяется на другие ткани груди.
- Педжета соска молочной железы (Paget Disease): очень редко встречающийся вид патологии — экземоподобное поражение соска и кожи вокруг него.
- Саркома (Sarcoma) редкий тип рака молочной железы, который развивается из соединительной ткани.
- Воспалительный рак молочной железы (Innflamatory Breast Cancer): редкий тип онкологической патологии молочной железы.
Инфильтративный (инвазивный) рак молочной железы — это вид злокачественной опухоли, который выходит за пределы своей обычной локализации. Так, если дольковая карцинома имеет метастазы в другие органы, то она называется инвазивной (инфильтративной) дольковой карциномой. Если протоковая карцинома вышла за пределы железистой ткани, даже не покидая грудь, она называется инфильтративной протоковой карциномой.
В зависимости от восприимчивости злокачественных клеток к биологическим прицельным препаратам, то есть от наличия маркеров прогестерона, эстрогена и HER2-рецепторов различают HER2 — положительный (позитивный), гормоно-рецепторно – положительный, HER2 — негативный и тройной негативный рак молочной железы.
Решение о хирургической операции при раке молочной железы принимается врачом с учетом размера опухоли, ее расположения, гистологического типа, количество метастаз и их отдалённости.
Органосберегающая операция
При обнаружении злокачественного новообразования небольшого размера (относительно самой молочной железы) проводится органосберегающая операция, в процессе которой удаляется опухоль с прилегающими тканями. В Израиле такие оперативные вмешательства выполняются хирургом-онкологом совместно с пластическим хирургом, для того чтобы максимально сохранить форму и размер груди.
После хирургической операции, как правило, женщина должна пройти дополнительное лечение: химиотерапию, лучевую или гормональную терапию.
Хирургические операции по полному удалению молочной железы
- Радикальная мастэктомия: полностью удаляется молочная железа и лимфатические узлы в подмышечной впадине.
- Обычная мастэктомия: удаляется молочная железа, но не затрагиваются лимфатические узлы.
- Мастэктомия с пробой сторожевого лимфатического узла.
- Мастэктомия с сохранением кожи: резекция тканей молочной железы и соска с максимально возможным сохранением кожи груди.
На постсоветском пространстве основным хирургическим методом лечения РМЖ является полное удаление молочной железы вместе с прилежащими лимфатическими узлами.Такой метод применяется в 95% случаев оперативного лечения. Однако, лимфаденэктомия в итоге приводит к развитию лимфостаза (слоновости), поэтому удаление сигнальных лимфоузлов оправдано лишь в том случае, если в них обнаруживаются раковые клетки.В Израиле хирургическое лечение рака молочной железы проводится по методике, рекомендованной Европейской организацией по изучению и лечению онкологических заболеваний (EORTC). Согласно этому методу, решение о проведение лимфаденэктомии принимается на основе биопсии сторожевых узлов.Если в ближайшем лимфатическом узле, находящемся на пути распространения метастазов, не обнаруживаются раковые клетки, то такой узел не удаляют.
Не во всех случаях, когда врач-онколог рекомендует радикальную мастэктомию, означает, что злокачественное новообразование особо опасно. Данные статистических исследований показывают, что тип операции (органосберегающая или мастэктомия) не влияет на продолжительность жизни пациентки после хирургического вмешательства.
Лучевая терапия применяется как дополнительное лечение после операции на молочной железе. Ее проводят с целью предотвратить повторное развитие (рецидив) злокачественной опухоли. Данный вид лечения назначается, как правило, женщинам, прошедшим операцию по частичному удалению груди. В некоторых случаях лучевая терапия проводится и при полном удалении груди. Речь идет о серии процедур в течение 5-7 недель, во время каждой процедуры грудь (или грудная клетка) подвергается облучению в течение очень короткого времени.
Химиотерапия при раковом поражении молочной железы может проводиться до операции, вместо операции, после хирургического вмешательства, курса лучевой терапии или параллельно с другими видами лечения. Процедуры химиотерапии назначаются для лечения опухоли или профилактики рецидива заболевания и метастазов. Последние исследования показывают, что химиотерапевтическое лечение необязательно, если пациенткой является пожилая женщина с гормонозависимой опухолью молочной железы на ранней стадии.
В Израиле решение о проведении постоперационной химиотерапии принимается на основе результатов результатов теста Oncotype DX, который показывает степень злокачественности опухоли и вероятность развития рецидива в дальнейшем.Материал для тестирования берётся из удаленной опухоли.
Различные гормоны, важнейшими из которых являются эстроген и прогестерон, влияют на функционирование клеток молочной железы. Некоторые клетки железистой ткани имеют чувствительные к гормонам рецепторы, которые переносят их из кровеносной системы внутрь клеток. Исследования показывают, что злокачественные клетки молочной железы также могут иметь рецепторы к гормонам эстроген и прогестерон. Таким образом, изменение гормонального фона способно оказать влияние на течение болезни.
После хирургического вмешательства проводят лабораторное исследование новообразования для проверки наличия рецепторов к гормонам. В лаборатории подсчитывается количество рецепторов: чем их больше, тем выше шанс на положительную динамику при гормонотерапии. Гормональная терапия при раке молочной железы применяется при достаточном количестве рецепторов эстрогена и прогестерона в клетках опухоли.
После тщательной диагностики врач может назначить лечение:
-
антиэстрогенными препаратами, например для блокировки взаимодействия эстрогена с соответствующими рецепторами применяют препарат Тамоксифен.
-
антиэстрогенными препаратами нового поколения
-
лекарствами, понижающими уровень активности фермента ароматаза
-
аналогами лютеинизирующего гормона.
Терапия антиэстрогенными препаратами
Данный метод терапии широко применяется для лечения рака молочной железы у женщин разных возрастов. Действие лекарств направлено на предотвращение проникновения гормона эстрогена в злокачественные клетки. В частности, для блокировки взаимодействия эстрогена с соответствующими рецепторами применяют препарат Тамоксифен.
Антиэстрогенные препараты нового поколения
«Фазлодекс» — препарат нового поколения, механизм действия которого заключается в полном блокировании рецепторов гормона эстрогена, вплоть до их разрушения. Данное лекарство назначается женщина в постменопаузе на поздних стадиях рака молочной железы при неэффективности лечения «Тамоксифеном».
Снижение уровня активности фермента ароматаза
Ароматаза — это фермент, ответственный за последнюю стадию производства гормона эстрогена в надпочечниках и жировой ткани. Действующие вещества препаратов «Аримидекс», «Фемара» и «Экземестан» предотвращают образование гормона эстрогена за счет пессимизации фермента ароматаза. Данный метод применяется при лечении женщин, у которых не функционируют яичники.
Аналог лютеинизирующего гормона
Данное лечение позволяет полностью блокировать производство гормонов яичниками. В зависимости от показаний проводится краткосрочный курс или назначается постоянный прием препаратов. Примеры лекарств данной группы: «Золадекс», «Леупролиде Ацетате».
Прогестероновые препараты
Действие лекарств этой группы аналогично действию гормона прогестерон в организме. Прогестероновые препараты изменяют гормональную среду вокруг опухоли. К их использованию прибегают, если другие гормональные лекарства перестали действовать. Одино из группы прогестероновых препаратов – лекарство «Мегейс»
Принцип биологического лечения заключается в использовании моноклональных антител, получаемых в лаборатории с помощью методов генной инженерии, для помощи иммунной системе в борьбе против рака.
Герцептин — производится при помощи генной инженерии, но его действующее вещество (трастузумаб) на 95 % идентично человеческим антителам. Трастузумаб является антителом белка HER-2 – одного из рецепторов на поверхности злокачественных клетках.
Когда действующее вещество Герцептина привязывается к рецептору, то тормозится работа органа клетки, ответственного за ее деление. Проблема заключается в том, что рецепторы, реагирующие на трастузумаб, встречаются только у 30 % пациенток. Соответственно, только у данной группы женщин этот тип лечения будет эффективным. На сегодняшний день нет данных о побочных явлениях при применении Герцептина. Однако препарат эффективен только на протяжении первого года лечения.
Лапатиниб (Tykerb) — биологическое лекарство нового поколения. Принцип действия препарата заключается в торможении рецепторов HER1 и HER2, находящихся на различных злокачественных клетках, в том числе на клетках опухолей молочной железы, тем самым блокируется процесс деления раковых клеток и распространение опухоли.
Одним из важнейших этапов в лечении любого заболевания является тщательная диагностика. Адекватная и эффективная терапия может быть назначена только при точном определении типа опухоли, вида клеток новообразования, наличия или отсутствия метастазов, сопутствующих заболеваний и других параметров. Для этих целей назначаются следующие диагностические исследования:
-
Развернутый биохимический анализ крови и онкомаркеров.
-
Маммография.
-
Биопсия опухоли (включая обнаружение повышенного содержания (амплификаций), HER2 гена или высокой выработкой рецептора HER2.
-
Биопсия сторожевого лимфатического узла (возможно под контролем УЗИ).
-
Ревизия стекол, если биопсия проводилась в другой стране.
-
ПЭТ-КТ.
-
Консультация хирурга-маммолога.
При необходимости может быть назначено дополнительное обследование.
-
В больницах Израиля курс терапии подбирается всегда индивидуально в зависимости от возраста пациента, результатов диагностических исследований, типа опухоли, стадии заболевания и индивидуальных особенностях организма. В арсенале врачей такие методы как:
-
Операция (по показаниям) включает: маркировку опухоли, экспресс-биопсию опухоли, гистопатологию и иммуногистохимию.
-
Заключительная консультация онколога-маммолога (включая рекомендации о проведении химиотерапии и лучевой терапии на родине).
-
Гормональная терапия (по показаниям).
-
Биологическая терапия (по показаниям).
-
Химиотерапия и / или лучевая терапия.
- Онкотайп DX (для определения риска возникновения рецидива рака груди в ближайшие 10 лет)
- Термография молочной железы (вместо маммографии)
- Томосинтез (вместо маммографии)
- Криоабляция (вместо операции)
- Иммунная терапия
При выборе тактики лечения всегда учитываются пожелания пациента, особенности его организма, сопутствующие заболевания, стадия заболевания и форма РМЖ. Израиль одна из первых стран стала применять в медицинской практике персонализированное лечение, при котором учитываются все индивидуальные аспекты, как самого патологического процесса, так и организма пациента, включая генетические, эпигенетические, метаболомные и метагеномные и другие маркеры.
Чем раньше будет выявлено заболевание и начато лечение, тем лучший прогноз выздоровления. При РМЖ с метастазами используется системная терапия, направленная не только на локальное удаление опухоли и пораженных сигнальных лимфоузлов, но и обнаружение и уничтожение раковых клеток во всём организме. Для этих целей могут быть использованы новейшие протоколы химиотерапии, гормональной, таргетной или иммунной терапии, в зависимости от типа злокачественных клеток и реакции их на лечение.
Наиболее сложным в терапии является трижды негативный рак молочной железы (ТН РМЖ), когда злокачественные клетки не отвечают фактически не на какой терапевтический метод, поскольку у них отсутствуют рецепторы гормонов эстрогена и прогестерона, а также рецепторы эпидермального фактора роста 2-го типа (HER2). При таком типе РМЖ главный акцент ставится на иммунотерапии, направленной на “обучении” собственной иммунной система пациента распознавать и уничтожать патологические клетки. Сегодня в Израиле в этом направлении ведутся активные научные работы, которые сейчас находятся на доклиническом этапе исследований.
Одним из методов иммунной терапии, который успешно и активно применяется в клиниках Израиля является ATACK - аллогенные активизированные клетки-киллеры. Суть метода заключается во введении в организм пациента донорских NKT-клеток, которые целенаправленно распознают и уничтожают злокачественные клетки.По механизму действия АТАСК напоминает реакцию отторжение трансплантата, только в качестве атаки выбираются раковые клетки.
Главным преимуществом АТАСК является мощная целенаправленная атака на злокачественные клетки по всему организма. Такого сильного и точечного эффекта невозможно добиться ни при одном методе лечения. Еще одним преимуществом АТАСК является то что донором клеток может быть любой здоровый человек, так как не требуется совместимости тканевых антигенов донора и реципиента.
Главными особенностями лечения рака в Израиле являются инновационный подход к выбору протокола терапии и использование щадящих методов хирургии. При лечении рака молочной железы в Израиле большое значение уделяют комфорту и позитивному настрою пациентки, сохранению или восстановлению эстетической красоты, что в целом положительно сказывается на результате лечения.
Примечание:
https://wikirefua.org.il/w/index.php/סרטן_השד_בנשים_בישראל_-_אפידמיולוגיה_-_Breast_cancer_in_Israeli_women_-_epidemiology
https://www.ima.org.il/FilesUploadPublic/IMAJ/0/56/28483.pdf
https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/treatment/hormone-therapy-for-breast-cancer.html
https://www.nhs.uk/conditions/herceptin/
https://www.breastcancer.org/treatment/targeted_therapies/tykerb